9.纖維化中的上皮－間質轉化（EMT）：概念與治療策略

MT 再定位：從胚胎發育到纖維化治療的新戰場

上皮－間質轉化（EMT）不再只是發育生物學中的一章，它正逐漸成為纖維化與癌症研究的核心議題。Sara Lovisa 在其於 Frontiers in Pharmacology 的文章中，強調 EMT 是一個具有高度動態性與可塑性的過程，尤其在慢性組織損傷與修復中，扮演關鍵調節角色。

EMT 的再定義：部分 EMT 與細胞可塑性的新觀點

傳統上，EMT 被視為上皮細胞完全轉變為間質樣細胞。但近年研究發現：

• 部分 EMT（partial EMT） 是更常見的狀態，細胞保有部分上皮特徵的同時展現間質標記
  
  

• EMT 是一種可逆性過程，可受環境訊號影響反覆切換
  
  

• 這種可塑性對於傷口修復有益，但在纖維化與腫瘤微環境中可能促進病理性改變
  
  

模型與工具：從老鼠實驗到數學建模的整合突破

研究者透過以下方法加深對 EMT 的理解：

• 基因改造小鼠模型：讓 EMT 可在特定組織與時間點啟動或關閉
  
  

• 數學建模：模擬 EMT 的動態轉換與調控環境
  
  

• 生物資訊學分析：解碼 EMT 關聯基因與信號網絡，如 TGF-β、Notch、Wnt、Snail、Zeb1 等
  
  

這些方法有助於釐清 EMT 在不同組織與疾病中的異質性。

針對 EMT 的治療策略：挑戰與未來機會

雖然 EMT 在纖維化疾病中為關鍵病理機制之一，實際進行抑制或調控仍具挑戰性。以下是目前發展中的策略：

• TGF-β 訊號抑制劑：TGF-β 是 EMT 的主要誘導因子，但系統性抑制可能導致免疫副作用
  
  

• miRNA 與非編碼 RNA 調控：例如 miR-200 家族、lncRNA，對 EMT 調節具選擇性與可逆性
  
  

• 上皮細胞穩定劑：如促進 E-cadherin 表達的藥物
  
  

• 環境修復與抗氧化劑：減少發炎與細胞壓力，以抑制 EMT 啟動條件
  
  

目前多數策略仍在臨床前階段，但為未來個人化治療鋪路。

結論：以 EMT 為中心的纖維化干預新藍圖

EMT 是纖維化進展中的「黑箱機制」，Lovisa 的文章提醒我們，面對如此動態且可逆的細胞程序，治療策略必須結合系統生物學、精準模型與臨床轉譯研究。未來若能成功操控 EMT 的「開關」，將有望大幅改寫纖維化疾病的治療格局。