3.髓過氧化物酶(MPO)與嗜中性白血球在阿茲海默症中的致病角色

研究發現阿茲海默症患者腦中嗜中性白血球與血管間交互作用導致髓過氧化物酶（MPO）累積，形成氧化壓力與神經損傷，MPO 或成新型治療靶點。 

3. Smyth LCD, et al. Neutrophil-vascular interactions drive myeloperoxidase accumulation in the brain in Alzheimer’s disease. Acta Neuropathol Commun. 2022;10:38.

🧠 阿茲海默症中的嗜中性白血球與 MPO：血管為何成為戰場？

阿茲海默症（Alzheimer's Disease, AD）不僅是神經退化，血管與免疫細胞之間的交互作用也扮演重要角色。最新研究發現，嗜中性白血球會在 AD 腦部小血管中異常附著，釋放高濃度的 髓過氧化物酶（Myeloperoxidase, MPO），進一步引發氧化壓力與血管損傷。

🔬 髓過氧化物酶（MPO）的來源與分布

• MPO 幾乎 專一地來自 S100A8 陽性的嗜中性白血球
  
  

• 在人類與 APP/PS1 小鼠 AD 模型中皆觀察到
  
  

• MPO 並非廣泛分佈，而是集中於 血管與斑塊周圍
  
  

• 部分 MPO 出現在 胞外空間，為 NETs 形成所導致
  
  

🧱 Glycocalyx 破壞與 NETs 活化

研究顯示 AD 患者血管內皮的 glycocalyx（糖萼）結構減少，這會：

• 降低血管保護能力
  
  

• 增加嗜中性白血球的「無效附著」
  
  

• 促使嗜中性白血球產生 嗜中性粒細胞胞外陷阱（NETs）
  
  

• 進一步釋放 MPO，加劇局部氧化壓力與發炎反應
  
  

這些發炎與氧化環境可能進一步破壞神經元與血腦屏障功能。

💡 臨床啟示：MPO 為潛在治療靶點

由於 MPO 在 AD 中的病理角色逐漸明朗化，未來可能出現以下治療策略：

• MPO 抑制劑：減少氧化壓力與血管損傷
  
  

• NETosis 阻斷劑：抑制嗜中性白血球釋放 NETs
  
  

• 血管保護療法：修復 glycocalyx 結構，降低嗜中性白血球附著
  
  

這些策略可望同時針對神經發炎與血管病變雙重進行干預，為 AD 治療提供全新視角。