5.「Neutrophils 與 NETs 在腎臟疾病中的角色：最新綜述解析」

1. 中性粒細胞：從同質到異質的新認識

過去我們常將中性粒細胞視為一群相似功能的白血球，但近年研究指出它們存在 亞群差異，在基因表現、受體組成、功能潛能上各不相同。Nakazawa et al. 特別指出，某些亞群如 老年型中性粒細胞、低密度中性粒細胞 (LDGs)，可能具有更強的 NET 生成能力。這樣的異質性理解，有助於解釋為什麼相同的刺激在不同情境下可能誘發不同程度的 NETosis。 eprints.lib.hokudai.ac.jp+1

這個觀點對於腎臟內免疫微環境（renal immune microenvironment）尤其重要，因為腎組織本身在受傷、炎症時，可能更容易選擇或招募某些傾向產 NET 的中性粒細胞亞群。

2. NETs 在腎臟：防禦功能與潛在風險共存

防禦側：對抗尿路感染與病原菌上行

NETs 在腎臟中的一項重要生理角色，是阻止致病菌透過尿路上行至腎臟。透過將病原體「困住」在網狀結構中，NETs 可減少菌株擴散與感染。這對於泌尿系統感染與腎盂腎炎等情境尤為關鍵。 PubMed

病理側：毒性、血栓與自體免疫

然而，一旦 NET 生成與清除失衡，其構成物質就可能對腎臟造成傷害，包括：

• 細胞毒性：DNA、組蛋白、顆粒蛋白質可能直接損傷腎細胞
  
  

• 促血栓性：NETs 提供骨架給血小板及凝血因子附著，可能在腎微血管內形成血栓
  
  

• 自體抗原誘導：去胍化的組蛋白與其他 NET 組成部分可能被免疫系統識別為新抗原，誘發自體免疫（如腎炎）
  
  

這些機制在 AKI、腎絲球腎炎、SLE 腎炎、ANCA 血管炎、微血管血栓性腎病 (TMA) 等多種腎臟疾病中，可能扮演關鍵角色。Nakazawa et al. 在綜述中即強調這些聯繫。 PubMed

3. NET 與腎臟疾病：具體病理連結

下面幾個典型例子說明 NETs 如何參與腎臟疾病發展：

腎臟疾病類型

NETs 的潛在作用

急性腎損傷 (AKI)

中性粒細胞浸潤 + NET 生成可加劇腎組織損傷、炎症擴散

腎絲球腎炎 / SLE 腎炎

NET 成分作為抗原誘導免疫複合物或補體激活，損傷腎絲球

ANCA 血管炎 / 小血管炎

NETs 可促進小血管損傷、誘發局部炎症、激發 ANCA 反應

微血管血栓性腎病 (TMA)

NETs 可作為血栓支架，導致微血管堵塞與腎小血管損傷

慢性腎病 (CKD)

長期低度炎症 + NET 累積可能促進間質纖維化與腎功能惡化

此外，腎絲球血管壁的改變（如內皮損傷）可能促進中性粒細胞遷入腎臟，更容易誘發 NET 生成，形成惡性循環。 eprints.lib.hokudai.ac.jp

4. 治療潛力與挑戰：在腎臟病中調控 NETs

Nakazawa 等人在綜述中認為：中性粒細胞活化與 NET 形成，是一條具潛力的治療路徑，尤其是在 NET 參與的腎臟病中。以下是幾個可能策略與其挑戰：

• 抑制 NET 形成路徑：針對 PAD4、NE、其他酶促步驟，抑制 NETosis 的啟動
  
  

• 促進 NET 清除：利用 DNase I 或類似酶降解已形成的 NETs，避免累積
  
  

• 調控中性粒細胞活性：通過抑制過度活化、減少炎症刺激、氧化壓力控制等手段，降低 NET 生成誘因
  
  

• 局部 / 選擇性干預：因 NETs 在感染防禦中具有正面作用，完全抑制風險高，需設計具選擇性或局部效應的策略
  
  

• 臨床驗證：現有多數證據來自體外或動物模型，需更多臨床試驗來評估安全性與療效