NETs 不只對抗病原體,也可能加劇發炎與組織損傷。本文探討 NETosis 在自體免疫與發炎疾病中的機制與未來抗-NETs 治療藥物的潛力。
嗜中性粒細胞胞外陷阱(NETs) 是由活化的嗜中性白血球在受刺激時釋放的網狀結構,包含 DNA、組蛋白及抗菌酶。它們原本的功能是捕捉與清除各類病原體,如:
病毒
細菌
真菌
原蟲
然而,這些非特異性的成分同時也會 引發強烈的發炎反應,對人體造成損傷。
NETs 的促發炎與細胞毒性特質,使其成為多種疾病中的「雙面刃」:
自體免疫疾病
乾癬
類風濕性關節炎(RA)
系統性紅斑狼瘡(SLE)
自發性發炎性疾病
痛風(gout):由尿酸結晶誘發 NETosis
慢性發炎狀況
心血管疾病、糖尿病相關併發症等也可能與 NETs 活化有關
NETs 不僅直接造成細胞與組織損傷,還會活化更多免疫細胞、擴大發炎範圍。
為降低 NETs 所造成的副作用,科學家正積極研究以下幾類 抗-NETs 藥物或抑制策略:
PAD4 抑制劑
抑制關鍵酵素,阻斷 NETosis 發生
DNA酶(如 DNase I)
分解 NETs 結構,清除胞外 DNA 網狀物
抗氧化劑與抗發炎藥物
降低 NETs 所導致的氧化壓力與免疫激活
小分子免疫調節劑
抑制嗜中性白血球過度活化
目前針對 NETs 的治療仍處於前期階段,急需更多臨床試驗與橫斷疾病的研究,以驗證抗-NETs 藥物在以下方面的實際療效:
發炎控制
組織保護
病情穩定化與預後改善
這將為 自體免疫、心血管、神經退化疾病 等多種病症開啟新的治療視野。