8.S100A8 小膠質細胞：連結加速老化與 Tau 病理的共同標誌

研究發現 S100A8 陽性小膠質細胞同時存在於 tau 病理與加速老化模型中，並與認知衰退相關，顯示其為阿茲海默症與腦老化的潛在關鍵標誌。 8. Gruel R, et al. S100A8-enriched microglia in tauopathy. Aging Cell. 2024;23:e14120.

🧠 小膠質細胞：從雙面刃到多樣性

小膠質細胞曾被視為在「促發炎」與「抗發炎」之間切換，但新研究揭示它們擁有 多樣化的表型譜，且在 老化 與 神經退化 中扮演不同角色。

🔬 研究模型：Tauopathy 與加速老化

研究團隊採用兩種小鼠模型：

• K18 種子注入的 P301L tauopathy 小鼠：展現廣泛 tau 病理
  
  

• SAMP8 加速老化小鼠：呈現早期老化相關神經退化
  
  

透過 CITE-seq，發現兩者均出現 S100a8/S100a9 高表達的小膠質細胞族群。

🧬 S100A8 小膠質細胞的特徵

• 在 tauopathy 模型中，S100a8/a9 上調，但疾病相關小膠質（DAM）僅輕微增加
  
  

• 在 SAMP8 模型中，形成一個獨特的小膠質亞群，部分類似 DAM，並以 S100A8 富集 為特徵
  
  

• 海馬體 是這類細胞的主要聚集區，與認知功能下降相關
  
  

• 與神經元死亡的分布不完全重疊 → 顯示具有 區域特異性
  
  

📌 臨床與人類驗證

研究進一步發現：

• 人類 AD 與 tauopathy 病人腦活檢中均檢出 S100A8 陽性小膠質細胞
  
  

• 在 無病理報告的高齡個體 中也出現 → 暗示這種細胞族群與 老化本身 密切相關
  
  

💡 臨床意涵

• 生物標誌物：S100A8 小膠質細胞可能成為 阿茲海默症與腦老化的共同指標
  
  

• 病理機制：揭示 tau 病理與老化共享的發炎通路
  
  

• 治療策略：針對 S100A8 相關路徑的調控，可能延緩認知功能喪失