單細胞轉錄組揭示阿茲海默症關鍵機制:髓鞘形成與性別差異
阿茲海默症是一種嚴重的神經退化性疾病,影響全球數千萬人。儘管其臨床與病理特徵早已明確,但其在細胞與分子層面的異常變化仍未完全釐清。本研究運用單細胞轉錄組技術,深入分析了48名個體的前額葉皮質,提供了前所未有的疾病全貌。
研究團隊在六種主要腦細胞中辨識出多個轉錄特徵明顯的子群,其中許多與阿茲海默症病理有關。這些細胞表現出與髓鞘形成(myelination)、發炎反應與神經元存活相關的基因異常,顯示疾病在不同細胞類型中誘發各自獨特的分子應答。
研究發現髓鞘形成過程在多個細胞類型中遭到擾亂,尤其是在少突膠質細胞中表現明顯。這突顯了髓鞘相關基因對阿茲海默症病程的潛在影響。同時,女性細胞在與病理相關的細胞群中出現頻率較高,且性別間的轉錄反應差異在某些細胞類型中非常顯著,顯示性別可能是影響疾病進展的重要變數。
本研究建立了一個涵蓋逾8萬個細胞的阿茲海默症單細胞資料庫,為研究者提供可探索分子機制與辨識潛在治療靶點的寶貴資源。這將有助於發展更精準、細胞特異性的干預策略,特別是在疾病早期階段即進行治療,提升預後效果。