9.阿茲海默症中的 S100 蛋白質

這篇 review 將 S100 蛋白定位為阿茲海默症的多面手——它們不僅是發炎標誌，還可能直接參與 Aβ 聚集、Tau 磷酸化與金屬失衡，因此是潛在的 治療與診斷靶點。 Cristóvão JS, Gomes CM. S100 proteins in Alzheimer’s disease. Front Neurosci. 2019;13:463. 

S100 蛋白質是一類 鈣結合蛋白，可調控多種與阿茲海默症（AD）相關的過程，但其貢獻與在疾病病理生理學中的直接作用仍未完全確立。

由於 AD 患者存在 神經發炎，多種 S100 蛋白在大腦中的水平升高，而其中部分 S100 蛋白參與以下過程：

• 類澱粉前體蛋白（APP）的處理
  
  

• 類澱粉 β 肽（Aβ）水平的調控
  
  

• Tau 蛋白磷酸化
  
  

S100 蛋白常與蛋白質內含體相關，存在於斑塊內，或以 單獨的 S100 陽性小點（puncta） 形式出現，暗示它們在 類澱粉聚集形成 中具有活性角色。

事實上，S100 蛋白與聚集中的 Aβ 之間的交互作用顯示：它們對聚集過程具有調控功能，可能 延緩或加重聚集，視疾病階段以及 S100 與 Aβ 的相對水平而定。

此外，S100 蛋白還會影響 與 AD 相關的訊號通路 以及其他細胞激素的水平。近期證據亦顯示，S100 蛋白的金屬配位能力會影響大腦中的 微量金屬恆定性，特別是鋅，而鋅代謝失衡是 AD 的主要病理特徵之一。

綜合來看，這些證據強烈暗示 S100 蛋白是多個 AD 相關病理過程的關鍵調節者，本綜述將進一步討論其角色。

關鍵詞
類澱粉-β；金屬離子；神經發炎與神經退化；蛋白質錯誤摺疊與聚集；Tau

🔹重點解析

這篇 綜述文章 的核心訊息：

1. S100 蛋白升高與神經發炎相關
   
   

   • 在 AD 患者腦中，S100（如 S100A8, S100A9, S100B）表達量增加。
     
     

2. 與病理蛋白互動
   
   

   • 調控 APP → Aβ 的產生
     
     

   • 影響 Aβ 聚集（可保護或加重，依疾病階段而定）
     
     

   • 調控 Tau 的過度磷酸化
     
     

3. 定位於 AD 病灶
   
   

   • 發現於 澱粉樣斑塊 或 獨立的沉積點，顯示可能直接參與病理聚集。
     
     

4. 影響訊號傳導與細胞激素
   
   

   • 可調節 發炎相關訊號途徑（如 NF-κB）與細胞激素水平。
     
     

5. 金屬離子調控
   
   

   • S100 蛋白可結合 鋅（Zn²⁺），而鋅恆定性失衡與 AD 病理密切相關。