S100A4 與多發性硬化症：透過 TLR4/NF-κB 通路影響小膠質細胞發炎

最新研究發現，蛋白質 S100A4 會透過 TLR4/NF-κB 訊號通路促進小膠質細胞發炎，進而加重多發性硬化症（MS）的病程。基因敲除 S100A4 的小鼠顯示病情減輕，顯示其在神經發炎調控中的重要角色。

什麼是 S100A4 與多發性硬化症的關聯？

多發性硬化症（MS）是一種無法根治的神經退化性自身免疫疾病。研究指出，鈣結合蛋白 S100A4 在許多發炎性疾病中扮演調控角色，但它如何參與 MS 的神經發炎機制，一直未完全釐清。

實驗設計與研究方法

研究人員使用 小鼠來源的小膠質細胞株 BV2，透過慢病毒技術進行 S100A4 基因敲除，以觀察其在體外的作用。
在體內實驗中，則誘導野生型（WT）與 S100A4-/- 小鼠產生 實驗性自身免疫性腦脊髓炎（EAE），作為多發性硬化症的動物模型，以進一步探討其病程差異。

主要研究發現

• 小膠質細胞與 S100A4 表達的動態變化：隨著 EAE 的進展，脊髓與腦部的小膠質細胞比例及 S100A4 表達量會有所變化。
  
  

• S100A4 敲除小鼠的病情減輕：這些小鼠表現出較低的 EAE 臨床評分，發炎細胞浸潤減少，脊髓脫髓鞘現象減輕。
  
  

• 發炎反應降低：在中樞神經系統與外周免疫系統中，發炎性細胞激素與免疫細胞比例均出現下降。
  
  

• 訊號通路作用：S100A4（無論外源性或內源性）均可透過 TLR4/NF-κB 訊號通路，促進小膠質細胞發炎與極化，並加強其對神經細胞的凋亡效應。
  
  

臨床意義與未來展望

此研究揭示了 S100A4 在多發性硬化症神經發炎中的關鍵角色，特別是透過小膠質細胞的發炎調控。這一發現不僅加深了對 MS 病理機制的理解，也可能為未來針對 S100A4 的治療策略提供新的方向。