7.阿茲海默症大腦區域易感性：19 個腦區轉錄體網絡分析揭示關鍵分子機制

整合 19 個腦區、超過千份腦樣本的基因網絡分析揭示阿茲海默症早期分子改變，特別在顳葉，並指出少突膠質細胞與星狀膠質細胞是潛在治療標靶。 

🧠 阿茲海默症與大腦區域易感性

阿茲海默症（AD）雖是全腦性疾病，但不同腦區受影響的程度並不一致。研究顯示，顳葉腦回 是最早表現基因異常的區域，這或許能解釋 AD 在記憶與語言功能上的早期缺損。

🔬 大規模基因表達分析

本研究利用 125 位個體、1053 個死後腦樣本、涵蓋 19 個大腦皮質區域，進行全基因組的表達與網絡分析：

• 建立 44,692 個基因探針集
  
  

• 辨識 1558 個共表達基因模組
  
  

• 依疾病嚴重程度進行排序
  
  

這是首個針對 AD 進行的 全皮質網絡分析，提供了跨腦區的全面性分子視角。

🧬 膠質細胞與神經元的關鍵角色

分析顯示，異常表達的基因與網絡模組多屬於：

• 少突膠質細胞（Oligodendrocytes）：去髓鞘化與傳導失調
  
  

• 星狀膠質細胞（Astrocytes）：調控發炎與突觸支持
  
  

• 神經元（Neurons）：與突觸功能障礙及認知衰退相關
  
  

值得注意的是，部分少突膠質細胞相關基因變化出現在疾病早期，顯示它們是 潛在的治療標靶，而不只是神經退化的副產品。

📌 臨床意涵

這項研究為臨床與治療策略帶來數個重要啟示：

• 早期診斷標誌：顳葉腦回的基因異常可望成為早期生物標誌
  
  

• 新型治療靶點：針對少突膠質細胞與星狀膠質細胞的干預策略
  
  

• 認知功能關聯：基因模組與認知障礙的關聯性，甚至比與傳統病理特徵（斑塊、糾結）更強