11.S100A4 蛋白在多發性硬化症中的角色：透過 TLR4/NF-κB 調控小膠質細胞發炎

最新研究揭示 S100A4 蛋白在多發性硬化症（MS）中促進小膠質發炎與神經損傷，透過 TLR4/NF-κB 訊號途徑加劇病情，顯示其為潛在治療靶點。
He J, et al. S100A4 promotes experimental autoimmune encephalomyelitis by impacting microglial inflammation through TLR4/NF-κB signaling pathway. Int Immunopharmacol. 2024;137:112345. 

多發性硬化症與神經發炎

多發性硬化症（MS）是一種慢性自身免疫性神經退化疾病，特徵包括 脫髓鞘、神經發炎與免疫細胞浸潤。目前缺乏有效治癒方式，因此亟需針對免疫調控的新靶點。

🔬 S100A4 的關鍵作用

S100A4 是一種 鈣結合蛋白，已知與多種發炎性疾病相關。這篇研究證實：

• 在 EAE（MS 動物模型）中，S100A4 表達隨病程進展而增加
  
  

• 缺失 S100A4 的小鼠出現 病情減輕與發炎減少
  
  

• 外源性 S100A4 可 促進小膠質細胞活化與極化
  
  

⚡ TLR4/NF-κB 訊號途徑

研究顯示，S100A4 透過 TLR4/NF-κB 訊號通路 影響：

• 小膠質發炎基因表達
  
  

• 發炎性細胞激素釋放
  
  

• 神經細胞凋亡
  
  

這使得 S100A4 成為驅動 小膠質活化與神經損傷 的關鍵分子。

💡 臨床啟示

• S100A4 可作為治療標靶：抑制其表達或阻斷其訊號傳導，可能減緩 MS 進展
  
  

• 與小膠質密切相關：未來治療可針對 小膠質活化與極化狀態 調控
  
  

• 與其他神經發炎疾病相關：或許在阿茲海默症、帕金森病等疾病中也有潛在意義